מתיל 4-ברומו-1-מתיל-1H-אינדזול-6-קרבוקסילאט

תרכובת זו מתקבלת בדרך כלל כאבקה גבישית לבנה עד-לבנה. הנוסחה המולקולרית שלו היא C10H9BrN2O2, המקבילה למשקל מולקולרי של 269.09. נקודת ההיתוך נופלת בדרך כלל בטווח של 152-156 מעלות. הצפיפות המחושבת היא בערך 1.61 גרם/ס"מ³ בתנאי הסביבה. הוא מציג מסיסות טובה בממיסים אורגניים נפוצים, כולל דיכלורומתאן, אתיל אצטט, טטרהידרופורן ודימתיל סולפוקסיד, תוך שהוא מציג מסיסות מתונה במתנול ובאתנול ומסיסות מוגבלת במים ובממסים לא-קוטביים כגון הקסאן. המולקולה מורכבת מליבת אינדאזול עם אטום ברום במיקום 4-, מתיל אסטר במיקום 6-ותחליף N-מתיל על טבעת הפירזול. פונקציונליות האסטר רגישה להידרוליזה בתנאים חומציים או בסיסיים, בעוד שאטום הברום מופעל לקראת תגובות צימוד צולבות מזורזות מתכת{20}. מומלץ אחסון במיכלים אטומים היטב מוגנים מפני אור ולחות בטמפרטורה מופחתת (2-8 מעלות). יש להימנע ממגע עם חומרי חמצון חזקים ובסיסים חזקים.

מתיל 4-ברומו-1-מתיל-1H-indazol-6-קרבוקסילאט הוא נגזרת אינדאזול בעלת פונקציונליות צפופה הנושאת הן קבוצת הלוגן והן קבוצת אסטר על המערכת ההטרוארומטית המאוחדת. ליבת האינדאזול, המורכבת מטבעת פירזול שהתמזגה לטבעת בנזן, מספקת פיגום קשיח ומישורי עם יכולות קבלה של קשרי מימן (חנקן מסוג -pyridine) ו-π. החלפת N-methyl מסלקת את פרוטון ה-NH החומצי, ומגבירה את הליפופיליות והיציבות המטבולית בהשוואה ל-NH-indazoles. אטום הברום בעמדה 4 משמש כידית רב-תכליתית לתגובות צימוד צולב מזורזות של פלדיום, כגון צימודים של סוזוקי, סונוגאשירה או בוכוולד-הרטוויג, המאפשרות הכנסת קבוצות אריל, הטרואריל או אמינו מגוונות. המתיל אסטר במיקום 6 מציע שווה ערך לחומצה קרבוקסילית מוגנת, המספק אתר לפונקציונליזציה נוספת באמצעות הידרוליזה, טרנסיפיקציה או הפחתה. שילוב זה של הלוגן שניתן לשינוי וחומצה קרבוקסילית סמויה על ליבה הטרוארומטית מיוחסת הופך את התרכובת לאבן בניין רבת ערך בכימיה רפואית לבניית מולקולות מורכבות בעלות פעילות ביולוגית פוטנציאלית.

חומר ביניים פרמצבטי
אסטר bromoindazole זה משמש בסינתזה של מעכבי קינאז וחומרים טיפוליים אחרים המכוונים לסרטן ומחלות דלקתיות. אטום הברום מאפשר גיוון-בשלב מאוחר באמצעות-תגובות צימוד צולבות, המאפשר חקירה מהירה של קשרי מבנה-פעילות. ליבת האינדאזול יכולה לכבוש כיסי ATP-קושרים עם השלמה גבוהה, וליצור קשרי מימן קריטיים דרך החנקן מסוג פיראזול. האסטר יכול לעבור הידרוליזה לחומצה הקרבוקסילית לצורך צימוד אמיד עם אמין -המכיל פרמקפורים, מה שמקל על יצירת ספריות תרכובות לגילוי תרופות.

אבן בניין למערכות הטרוסיקליות
התרכובת משמשת כמבשר לבניית הטרוסיקלים מאוחדים כגון פיראזולו[1,5-a]quinazolines, indazolo[3,2-b]quinazolinone ופוליציקלים אחרים העשירים בחנקן- באמצעות ציקלוקוננסציה או רצפי צימוד צולבים. מערכות טבעות אלו נחקרות בשל התכונות הפרמקולוגיות שלהן, כאשר ליבת האינדאזול הנוקשה מספקת אילוץ קונפורמציה מועיל לסלקטיביות מטרה ויציבות מטבולית. הברום מאפשר ביטול נוסף באמצעות תגובות מזרזות מתכת, המאפשרות גישה לספריות מגוונות מבחינה מבנית.

ליגנד למתחמי מתכת
לאחר פונקציונליזציה באתר הברום עם קבוצות תורמים כגון פוספינים או N-הטרוציקליים, חנקן האינדאזול יכול לתאם למתכות מעבר, וליצור קומפלקסים עם גיאומטריות מוגדרות היטב-. מתחמי מתכות אלה נחקרים על הפעילות הקטליטית שלהם ב-צימוד צולב, הידרוגנציה וחמצון. קבוצת המתיל N- יכולה להשפיע על התכונות האלקטרוניות של מרכז המתכת, מה שמאפשר כוונון עדין- של ביצועי הזרז לסינתזה אסימטרית.

אבן בניין סינתזה אורגנית
כתוצר ביניים סינטטי רב תכליתי, מתיל 4-ברומו-1-מתיל-1H-indazole-6-carboxylate משתתף בטרנספורמציות מגוונות, כולל צימודים צולבים מזורזים של פלדיום, החלפה ארומטית נוקלאופיליה (לאחר הפעלה), ואסטרטגיות מתכות מכוונות. ניתן להפחית את האסטר לאלכוהול המתאים ליצירת אתר או להמיר אותו לקבוצות פונקציונליות אחרות. השימוש בו משתרע לסינתזה של אנלוגים למוצר טבעי וחומרים פונקציונליים שבהם טבעת האינדאזול מעניקה תכונות אלקטרוניות ומבניות רצויות.

תגיות פופולריות: מתיל 4-ברומו-1-מתיל-1h-indazole-6-carboxylate, יצרנים, ספקים של מתיל-4-ברומו-1-מתיל-1h-indazole-6-carboxylate