4-כלורוקווינזולין

תרכובת זו מתקבלת בדרך כלל כאבקה גבישית לבנה עד צהובה חיוורת. הנוסחה המולקולרית שלו היא C8H5ClN2, המקבילה למשקל מולקולרי של 164.59. נקודת ההיתוך נופלת בדרך כלל בטווח של 95-99 מעלות, המשקפת סריג גביש מוגדר היטב-. נקודת הרתיחה היא בערך 270 מעלות בלחץ אטמוספרי, עם צפיפות מחושבת קרוב ל-1.37 גרם/ס"מ³. הוא מציג מסיסות טובה בממיסים אורגניים נפוצים, כולל דיכלורומתאן, כלורופורם, אתנול ואצטון, תוך שהוא מציג מסיסות מוגבלת במים ומסיסות זניחה בממיסים לא-קוטביים כגון הקסאן. המולקולה מורכבת מליבת כינאזולין עם אטום כלור במיקום 4-. קשר הפחמן -כלור מופעל לקראת תזוזה נוקלאופילית על ידי אפקט נסיגת האלקטרונים של חנקני הטבעת הסמוכים. אחסון במיכלים אטומים היטב המוגנים מפני אור ולחות בטמפרטורת הסביבה הוא בדרך כלל הולם, אם כי תנאים מיובשים מומלצים לאחסון ממושך. יש להימנע ממגע עם נוקלאופילים חזקים, בסיסים חזקים וחומרי חמצון חזקים.

4-כלורו-קינאזולין הוא הטרו-מחזור חנקן הלוגני המופק ממערכת הטבעות של הקינוזולין, המורכב מטבעת בנזן שהתמזגה לטבעת פירמידין. אטום הכלור במיקום 4 נמצא בסמוך לשני אטומי החנקן של פירמידין, מה שהופך אותו לרגיש מאוד להחלפה ארומטית נוקלאופילי. הפעלה אלקטרונית זו הופכת את התרכובת לאלקטרופיל רב-תכליתי להחדרת תחליפי אמינו, אלקוקסי או פחמן מגוונים. הפיגום הארומטי המישורי מספק מסגרת קשיחה המסוגלת לערום אינטראקציות π וקשירת מימן דרך אטומי החנקן הטבעתיים. המבנה הקומפקטי וידית ההלוגן התגובתית שלו מציבים אותו כאבן בניין בסיסי לבניית נגזרות קינאזולין מורכבות יותר, סוג של תרכובות המוכרות רבות בשל משמעותן הפרמקולוגית, במיוחד באונקולוגיה.

חומר ביניים פרמצבטי
כלורוקווינזולין זה נמצא בשימוש נרחב כתוצר ביניים מרכזי בסינתזה של מעכבי קולטן טירוזין קינאז של קולטן האפידרמיס, כגון גפיטיניב וארלוטיניב, המשמשים בטיפול בסרטן ריאות לא-קטן. אטום הכלור עובר עקירה על ידי נגזרות אנילין שונות ליצירת 4-anilinoquinazolines, הנקשרים באופן סלקטיבי לאתר הקישור ATP של EGFR וחוסמים מסלולי איתות במורד הזרם המניעים את התפשטות הגידול.

אבן בניין לספריות מעכבי קינאז
בתכניות לכימיה רפואית, 4-chloroquinazoline משמש כפיגום רב-תכליתי ליצירת ספריות מגוונות של תרכובות המכוונות למגוון של קינאזות מעבר ל-EGFR, כולל קולטן לגורם גדילה אנדותל כלי דם וקולטן לגורם גדילה-של טסיות. הקלות של החלפה נוקלאופילי במיקום 4 מאפשרת שילוב מהיר של אנילינים, אמינים ונוקלאופילים אחרים מוחלפים, מה שמקל על חקירה שיטתית של יחסי מבנה-פעילות.

מחקר אגרוכימי
התרכובת משמשת גם בפיתוח חומרים להגנת הצומח. נגזרות של קווינזולין הדגימו פעילות קוטל פטריות וקוטל עשבים על ידי התערבות באנזימי מפתח בפתוגנים של צמחים. ידית 4-כלורו מאפשרת חיבור של קבוצות ליפופיליות או קוטביות כדי לייעל את החדירה לרקמות הצמח ולשפר את היציבות הסביבתית, מה שמציע פוטנציאל לחקלאות כימיקלים חדשים עם דרכי פעולה סלקטיביות.

אבן בניין סינתזה אורגנית
כתוצר ביניים הטרוארומטי רב-תכליתי, 4-כלורוקווינזולין משתתף בטרנספורמציות מגוונות, כולל החלפה ארומטית נוקלאופיליה, תגובות צימוד צולבות-מזרזות בפלדיום (לאחר המרה למין אורגנו-מתכתי) ופונקציונליזציה של מתכת בתיווך מתכת-. התועלת שלו משתרעת לסינתזה של מערכות פוליציקליות מתמזגות, ליגנדים למתחמי מתכת וחומרים פונקציונליים שבהם ליבת הקינוזולין מעניקה תכונות אלקטרוניות ומבניות רצויות.
 

תגיות פופולריות: 4-chloroquinazoline, סין יצרנים, ספקים של 4-chloroquinazoline