N-(tert-בוטיל)-1H-indazole-7-carboxamide

תרכובת זו מבודדת בדרך כלל כאבקה גבישית-לבנה עד צהובה חיוורת. הנוסחה המולקולרית שלו היא C12H15N3O, המקבילה למשקל מולקולרי של 217.27. נקודת ההיתוך נופלת בדרך כלל בטווח של 188-192 מעלות, המשקפת סריג גבישי מוגדר היטב-. הצפיפות המחושבת היא כ-1.22 גרם/ס"מ³ בתנאי הסביבה. הוא מציג מסיסות טובה בממיסים אורגניים קוטביים, כולל דימתיל סולפוקסיד, דימתילפורמאמיד וטטרה-הידרופורן, תוך שהוא מציג מסיסות מתונה במתנול ובאתנול ומסיסות מוגבלת במים ופחמימנים אליפטיים כגון הקסאן. המולקולה מכילה ליבת אינדאזול עם תחליף קרבוקסאמיד במיקום 7- הנושאת קבוצת tert-butyl על חנקן האמיד. ה-indazole NH הוא חומצי ויכול להשתתף בקשר מימן. אחסון במיכל אטום היטב מוגן מפני אור ולחות בטמפרטורת הסביבה מספיק בדרך כלל, אם כי תנאים מיובשים מומלצים לאחסון ממושך. יש להימנע ממגע עם חומרי חמצון חזקים ובסיסים חזקים.

N-(tert-Butyl)-1H-indazole-7-carboxamide מורכב ממערכת טבעת אינדאזול המתפקדת במיקום 7 עם קבוצת קרבוקסאמידים הנושאת תחליף tert-butyl על החנקן. גרעין האינדאזול, הטרוציקל מתמזג המשלב טבעות פיראזול ובנזן, מספק פיגום קשיח וארומטי עם אתרי תורם קשרי מימן (ה-indazole NH) ו-acceptor (חנקן מסוג פיראזול). קבוצת הקרבוקסאמידים מציגה יכולת קישורית מימן נוספת דרך החמצן הקרבונילי והאמיד NH. התחליף tert-butyl תורם אופי הידרופובי משמעותי ותפזורת סטריית, אשר יכול להשפיע על אינטראקציות מחייבות ויציבות מטבולית. דפוס 7-החלפות מציב את הקרבוקסמיד בסמיכות לאנדאזול NH, מה שמאפשר קשר מימן תוך מולקולרי פוטנציאלי שעשוי להשפיע על העדפות קונפורמציה. שילוב זה של ליבה הטרוארומטית מיוחסת עם אמיד מעוכב סטריית הופך את התרכובת לאבן בניין רבת ערך לבניית מולקולות ביו-אקטיביות בכימיה רפואית.

חומר ביניים פרמצבטי
בגילוי תרופות, אינדאזול קרבוקסמיד זה משמש כאבן בניין להרכבת מעכבי קינאז ומאפננים אנזים. ליבת האינדאזול היא פיגום מועדף בכימיה רפואית, המופיעה בתרכובות רבות המכוונות לאונקולוגיה ומחלות דלקתיות. קבוצת הקרבוקסמידים מאפשרת פונקציונליזציה נוספת באמצעות הידרוליזה לחומצה הקרבוקסילית המתאימה או באמצעות התייבשות לניטריל, בעוד שקבוצת ה-tert-butyl יכולה לשפר את היציבות המטבולית על ידי חסימת מסלולי פירוק חמצוני.

פיתוח מעכבי קינאז
נגזרות אינדאזול נחקרות בהרחבה כמעכבים של קינאזות שונות כולל קינאזות ממשפחת CHK1, CHK2 ו-Src. דפוס ההחלפה של 7-קרבוקסאמיד מאפשר מיקום אופטימלי של קבוצת ה-tert-בוטיל בכיסים הידרופוביים של אתרים פעילים באנזים, מה שתורם לאפיניות וסלקטיביות. מחקרי מבנה-קשרי פעילות סביב הפיגום הזה הניבו תרכובות בעלות עוצמה משופרת כנגד מטרות הקשורות לסרטן.

פיגום עבור מודולטורים קולטן
מסגרת האינדאזול הנוקשה בשילוב עם קיבולת-הקשר המימן של הקרבוקסאמיד הופכת את התרכובת הזו למתאימה לעיצוב ליגנדים המכוונים לקולטנים מקושרים לחלבון G- ולקולטנים להורמונים גרעיניים. קבוצת ה-tert-בוטיל יכולה לתפוס אתרי משנה ליפופיליים בעוד שהאמיד עוסק באינטראקציות מרכזיות של קשרי מימן עם אטומי עמוד השדרה של הקולטן.

אבן בניין סינתזה אורגנית
כתוצר ביניים הטרוארומטי רב תכליתי, תרכובת זו משתתפת בטרנספורמציות מגוונות, כולל N-אלקילציה של חנקן האינדאזול, פונקציונליזציה נוספת של האמיד ותגובות-צולבות לאחר הפעלה מתאימה. טבעת האינדאזול יכולה לעבור החלפה אלקטרופילית בעמדות המופעלות על ידי קבוצת האמיד. התועלת שלו משתרעת לסינתזה של מערכות הטרוציקליות מורכבות יותר ומבשרות לספריות של תרכובות מבוססות אינדזול- לתוכניות כימיה רפואית.

תגיות פופולריות: n-(tert-butyl)-1h-indazole-7-carboxamide, סין n-(tert-butyl)-1h-indazole-7-carboxamide יצרנים, ספקים