4-(כלורומתיל)-1-מתיל-1H-אימידאזול הידרוכלוריד

תרכובת זו מתקבלת בדרך כלל כאבקה גבישית לבנה עד-לבנה. הנוסחה המולקולרית שלו היא C5H8Cl2N2, המקבילה למשקל מולקולרי של 167.04. נקודת ההיתוך נופלת בדרך כלל בטווח של 115-120 מעלות, לעתים קרובות עם פירוק מלווה בהחשכה. הצפיפות המחושבת היא כ-1.39 גרם/ס"מ³ בתנאי הסביבה. הוא מסיס בחופשיות במים ובממסים אורגניים קוטביים כגון מתנול ואתנול בשל צורת מלח הידרוכלוריד, תוך שהוא מציג מסיסות מוגבלת בממיסים אפרוטיים כמו אצטוטריל ומסיסות זניחה בממסים לא קוטביים כגון דיכלורומתאן והקסאן. המולקולה מורכבת מטבעת אימידאזול עם קבוצת מתיל במיקום 1 ותחליף כלורומתיל בעמדה 4, המוצג כמלח ההידרוכלוריד. קבוצת הכלורומתיל מגיבה מאוד כלפי החלפה נוקלאופילי, בעוד אטומי החנקן האימידאזול מספקים יכולת קבלת קשרי מימן. מלח ההידרוכלוריד משפר מסיסות מימית ויציבות גבישית. מומלץ אחסון במיכלים אטומים היטב תחת אווירה אינרטית בטמפרטורה מופחתת (2-8 מעלות) כדי למנוע הידרוליזה ופירוק. יש להימנע ממגע עם נוקלאופילים חזקים, בסיסים חזקים וחומרי חמצון חזקים.

4 (כלורומתיל)-1-מתיל-1H-אימידאזול הידרוכלוריד הוא נגזרת אימידאזול דו-פונקציונלית הכוללת גם קבוצת כלורומתיל תגובתית וגם תחליף N מתיל על הטבעת ההטרוארומטית. ליבת האימידאזול, הטרו-מחזור ארומטי בעל חמישה איברים המכיל שני אטומי חנקן, מספקת אתר מקבל קשרי מימן ויכולת תיאום מתכת, החיונית לאינטראקציות עם מטרות ביולוגיות כגון אתרים פעילים באנזים. קבוצת הכלורומתיל בעמדה 4 משמשת כידית אלקטרופילית לתגובות החלפה נוקלאופיליות, המאפשרות התקשרות של אמינים, תיולים, אלקוקסידים ונוקלאופילים פחמן. התחליף N-methyl מגביר את הליפופיליות ומבטל את תורם קשר המימן NH, ומשפיע הן על תגובתיות והן על מאפייני הקישור. צורת מלח ההידרוכלוריד מבטיחה מסיסות מים וטיפול נוח. שילוב זה של חלק אלקילציה תגובתי וליבה הטרוארומטית רב-תכליתית הופך את התרכובת לאבן בניין רבת ערך בכימיה רפואית ובסינתזה אורגנית לבניית מולקולות מגוונות המבוססות על אימידאזול, במיוחד אלו שנועדו ליצור קשרים קוולנטיים עם חלבוני מטרה או לשמש מבשרים למערכות הטרוסיקליות מורכבות יותר.

חומר ביניים פרמצבטי
נגזרת זו של כלורומתילימידאזול משמשת בסינתזה של חומרים אנטי-פטרייתיים, מעכבי קינאז ותרכובות טיפוליות אחרות. קבוצת הכלורומתיל התגובתית מאפשרת התקשרות קוולנטית ליסודות פרמקפוריים באמצעות תזוזה נוקלאופילית, בעוד שטבעת האימידאזול יכולה לתאם ליוני מתכת או לעסוק בקשרי מימן עם אתרים פעילים באנזים. נגזרות שהוכנו מפיגום זה נחקרו על הפוטנציאל שלהן לווסת אנזימי ציטוכרום P450 ומטרות מטבוליזם של תרופות אחרות.

אבן בניין לסינתזה הטרוציקלית
התרכובת משמשת כמבשר לבניית מערכות הטרוציקליות מאוחדות כגון אימידאזו[1,2 a]פירידינים, אימידאזו[4,5 ב]פירידינים ואימידאזו[1,2 א]פירזינים באמצעות תגובות מחזוריות עם נוקלאופילים מתאימים. ניתן לעקור את קבוצת הכלורומתיל על ידי אמינים, ולאחר מכן סגירת טבעת תוך מולקולרית, המספקת גישה יעילה לפיגומים מורכבים עשירים בחנקן הרווחים בתוכניות גילוי תרופות.

ליגנד למתחמי מתכת
אטומי החנקן האימידאזול יכולים לתאם למתכות מעבר, ויוצרים קומפלקסים יציבים עם גיאומטריות מוגדרות היטב. קבוצת הכלורומתיל מספקת ידית להחדרת פונקציות תורם נוספות או להשבתה על תומכים מוצקים. מתחמי מתכת אלה נחקרים על הפעילות הקטליטית שלהם בתגובות חמצון וצימוד צולב, כמו גם על הפוטנציאל שלהם כמודלים לאתרים פעילים של מטאלו-אנזים.

אבן בניין סינתזה אורגנית
כתוצר ביניים סינתטי רב-תכליתי, 4 (כלורומתיל)-1-methyl-1H-imidazole הידרוכלוריד משתתף בטרנספורמציות מגוונות כולל החלפה נוקלאופילי עם אמינים, תיולים ואלקוקסידים ליצירת ספריות של אימידאזולים מתפקדים. ניתן להמיר את קבוצת הכלורומתיל לאלדהידים, אלכוהולים או חומצות קרבוקסיליות באמצעות חמצון או הידרוליזה, מה שמאפשר עיבוד נוסף. טבעת האימידאזול יכולה לעבור החלפה אלקטרופילית בעמדות המופעלות על ידי קבוצת המתיל N וחנקני הטבעת. התועלת שלו משתרעת לסינתזה של נוזלים יוניים, חומרים פונקציונליים ובדיקות מולקולריות שבהן הליבה האימידאזול מעניקה תכונות רצויות כמו תיאום מתכת והתנהגות תגובה ל-pH.

תגיות פופולריות: 4-(כלורומתיל)-1-מתיל-1h-אימידאזול הידרוכלוריד, סין יצרנים, ספקים של 4-(כלורומתיל)-1-מתיל-1h-אימידאזול הידרוכלוריד